4月10日，國際著名學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，PNAS)在線發(fā)表了我院孫炳偉教授團(tuán)隊(duì)的研究成果“Endotoxin induced autocrine ATP signaling inhibits neutrophil chemotaxis through enhancing myosin light chain phosphorylation” (內(nèi)毒素引起的自分泌ATP信號(hào)通過促進(jìn)肌球蛋白輕鏈磷酸化抑制中性粒細(xì)胞趨化功能)。這是江蘇大學(xué)首次以第一作者、通訊作者和獨(dú)立完成單位在PNAS上發(fā)表高水平研究論文。

人體天然免疫細(xì)胞--中性粒細(xì)胞是血液內(nèi)含量最豐富的免疫細(xì)胞，細(xì)菌感染初期，中性粒細(xì)胞即可探測到細(xì)菌的信號(hào)，在趨化分子的精準(zhǔn)‘導(dǎo)航’下迅速從血管內(nèi)趨化至病原部位，發(fā)揮強(qiáng)大的吞噬和殺滅細(xì)菌的功能。細(xì)菌內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁表面的主要組成成分，嚴(yán)重感染時(shí)細(xì)菌釋放出大量的內(nèi)毒素，內(nèi)毒素隨血液循環(huán)到達(dá)全身的組織和器官，引起全身性中毒癥狀；同時(shí)內(nèi)毒素使中性粒細(xì)胞“導(dǎo)航”系統(tǒng)失靈，干擾其向病原部位的趨化，從而抑制了中性粒細(xì)胞發(fā)揮抗菌能力，這是嚴(yán)重感染患者死亡的重要原因之一。

孫炳偉教授團(tuán)隊(duì)歷時(shí)三年多的時(shí)間，發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌內(nèi)毒素使中性粒細(xì)胞“導(dǎo)航”系統(tǒng)失靈的機(jī)制：中性粒細(xì)胞骨架蛋白MLC的正常磷酸化與極性化控制了中性粒細(xì)胞尾足的伸展與收縮，在保障中性粒細(xì)胞趨化方向起著重要的作用，而細(xì)菌內(nèi)毒素刺激中性粒細(xì)胞后，激發(fā)了中性粒細(xì)胞自分泌ATP，并順序活化了ATP/P2X1/Ca2+信號(hào)通路，導(dǎo)致了細(xì)胞骨架蛋白MLC的異常磷酸化及極性化，擾亂了中性粒細(xì)胞的趨化方向，最終影響其到達(dá)炎癥部位發(fā)揮殺菌功能。

“嚴(yán)重感染、膿毒癥是住院患者死亡的主要病因之一，確保中性粒細(xì)胞“導(dǎo)航”系統(tǒng)正常對(duì)嚴(yán)重感染的治療具有重要意義”，論文的第一作者王旭博士說，“明確自分泌ATP/P2X1/Ca2+信號(hào)通路的異?；罨赡苁菄?yán)重感染時(shí)中性粒細(xì)胞“導(dǎo)航”系統(tǒng)受損的關(guān)鍵分子機(jī)制非常重要，我們下一步將以此為干預(yù)靶點(diǎn)進(jìn)行深入研究，為嚴(yán)重感染的精準(zhǔn)治療提供重要的理論依據(jù)，發(fā)揮其潛在的轉(zhuǎn)化應(yīng)用價(jià)值”。

PNAS是公認(rèn)的世界三大著名綜合性期刊之一(Nature、Science、PNAS)，是被引用次數(shù)最多的綜合學(xué)科文獻(xiàn)之一。自1914年創(chuàng)刊至今，PNAS提供具有高水平的前沿研究報(bào)告、學(xué)術(shù)評(píng)論、學(xué)科回顧、具有前瞻性的學(xué)術(shù)論文以及美國國家科學(xué)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)的報(bào)道和出版。PNAS在SCI綜合科學(xué)類排名第三位，2016年期刊影響力h5指數(shù)為215，2015-2016年影響因子為9.423，在SCIE所有期刊中，其特征因子位列世界第二位，因而已成為全球科研人員不可缺少的科研資料。